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技術平臺

1、抗體糖基化改造平臺

糖基化改造的抗體通常指使用基因工程方法改造生產用CHO細胞株,使其生產的抗體Fc區的糖基化修飾發生改變, 巖藻糖修飾減少或其頂端Gal基團增加,因而增強抗體與自然殺傷(NK)細胞的結合,從而增強其ADCC功能活性,促進抗體藥物在人體內殺死或清除癌細胞或者病毒/細菌感染的細胞。

該技術CHOK1細胞中敲除掉了對表達蛋白進行巖藻糖化修飾的一個關鍵性基因,使用細胞表達生產的抗體Fc區基本不含有巖藻糖(巖藻糖敲除率達到98%以上)。該種類型抗體具有和人體自然殺傷細胞上的FcRIIIα受體增強的親和力,因此更強的激活了自然殺傷細胞從而具備增強的ADCC活性。

公司產品管線中使用了CHOK1-AF技術平臺處于臨床研究階段的抗體藥物項目包括MIL62、MIL77和MBS301。

 

2、雙特異性抗體平臺

該技術平臺是基于“Knob-into-Hole”結構的進一步技術優化,分別在抗體的兩個重鏈進行氨基酸突變,構建穩定表達臼型和杵型半抗的CHO細胞系,并分別通過蛋白A親和層析色譜分離,通過純化、體外組裝形成雙特異性抗體產品。該抗體具有IgG-Like的異源二聚體的正常全抗體結構。

該技術平臺克服了CMC工藝技術的挑戰,形成了公司自有的工藝技術,生產工藝成熟,整個生產過程的總體產率達到了70%以上,產品質量和穩定性和單細胞表達生產的單克隆抗體的基本一致。

該技術平臺的優勢在于構建靶向兩個腫瘤特異性抗原(TAA,tumor antigen antibody)的雙特異性抗體,其研發時間短,易于產業化。該技術平臺的另外一個優勢是產品結構和正常單抗體一樣,理論上具有在人體內比其他雙特異性抗體結構更長的半衰期和較低的免疫原性。

 

3、免疫應答增強的小鼠免疫平臺

小鼠免疫平臺聯合細胞,基因,蛋白等多種免疫方式,并通過KLH偶聯,VLP抗原展示等多種技術升級,對多品系小鼠進行免疫,增強小鼠免疫應答,打破小鼠免疫耐受,高效的激活免疫小鼠的體液和細胞免疫應答效果,從而提高高難度蛋白(多次跨膜蛋白,高度同源性蛋白)小鼠免疫的效價,獲得多樣多量的差異化雜交瘤抗體。在雜交瘤融合方面,結合電融合及化學融合等多種手段可獲得更多樣化的單克隆抗體,為后續成藥篩選提供足量的候選抗體。

 

4、分子結構計算模擬的抗體人源化、定向優化平臺

該系列平臺利用多種蛋白結構生物學軟件,基于抗體晶體結構庫信息和全人源抗體庫信息對抗體以及抗原的蛋白3D結構進行預測,模擬和分析,從而得到高度人源化抗體本身三維結構和抗原抗體復合物的三維結構。結合各抗體相關數據庫的大數據并基于特定抗體和抗原復合體結構分析和計算模擬找到影響抗體自身結構穩定性和抗原抗體親和力的關鍵性氨基酸,并基于理性設計對抗體進行改造優化。

 

5、高表達穩定細胞株構建及篩選平臺

高表達穩定細胞株構建篩選平臺以CHO細胞為基礎,采用GS表達體系。主要包括化學成分確定培養基懸浮馴化的細胞體系、具有自主知識技術的表達體系、高通量篩選系統及高效高表達篩選方法。依托此平臺,公司已經開發多個臨床階段項目,其優勢在于在較短時間內構建抗體高表達穩定細胞株,有效的縮短從DNA到臨床申報時間。

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